进入游戏后，屏幕正中会出现一条幼年鲨鱼，海域里散布着小鱼、海龟、潜水员等不同体型的目标。生化狂鲨的核心机制是体型判定：只能吞食比自身小的生物，碰到体型更大的会直接扣血。初期阶段鲨鱼攻击范围窄、移动速度慢，需要优先吃小鱼群快速积累进化值，等体型变大后再去猎杀海龟和人类。屏幕上方会实时显示当前进化进度条，填满后自动触发进化，血量上限和攻击力同步提升。
每次进化后解锁的能力差异明显。第一阶段只能平游，第二阶段获得冲刺技能，长按屏幕蓄力后松开可快速突进一段距离，用于追击快速游动的金枪鱼或躲避大型鲨鱼。第三阶段解锁跃出水面，此时可以攻击沙滩上的人类和低空盘旋的海鸟，单次跃起停留时间约3秒。第四阶段起体型已经超过多数海洋生物，这时重点转向猎杀其他鲨鱼和小型船只，船只血量比单个生物高，但撞毁后会掉落多个人类目标，进化效率更高。
关卡模式和生存模式的策略完全不同。关卡模式有明确的目标分数和时间限制，需要在倒计时结束前吃够指定数量的生物，这种情况下优先选择密集区域的中型目标，单个海龟提供的进化值是小鱼的5倍，时间紧张时不要浪费在追逐零散小鱼上。生存模式没有时间压力，但海域里会不断刷新敌对鲨鱼，血量不会自动恢复，一旦被大型鲨鱼咬中两次基本宣告失败。这种模式下要控制节奏，每次进化后先清理周围的小型威胁，确认附近没有红色标记的敌对单位再深入海域中心。
道具系统包括磁铁、加速和无敌三种，磁铁会自动吸附附近可食用目标持续8秒，加速直接提升30%移动速度维持10秒，无敌状态下可以无视体型差异吞食任何生物且不受伤害。道具以发光球形式随机出现在海域里，拾取后立即生效不能存储。无敌道具优先级最高，配合冲刺技能可以短时间内连续吞食多条大型鲨鱼，单次收益相当于正常游玩十分钟。磁铁适合清理分散的小鱼群，但在生存模式后期作用有限，因为此时需要的是高价值目标而非数量。
血量机制没有显示具体数值，屏幕边缘会出现红色血迹提示受伤程度，连续受到三次攻击后会强制结束游戏。部分隐藏海域入口需要达到特定进化阶段才能进入，比如深海裂缝要求至少完成四次进化，里面有血量更高的巨型章鱼，击败后直接跳过一个进化阶段，但裂缝内没有小型生物补给，进去前必须确保血量在安全线以上。
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